Farmacodinamia

FARMACODINAMIA
• Estudia los mecanismos
de acción de los
fármacos y los efectos
bioquímicos-fisiológicos
que desarrollan los
fármacos
Los efectos de casi todos los
fármacos son consecuencia de
su interacción con componentes
macromoleculares del
organismo
El mecanismo de acción de
los fármacos se analiza a
nivel molecular y la
FARMACODINAMIA
estudia como una
molécula de un fármaco o
sus metabolitos
interactúan con otras
moléculas originando una
respuesta (acción
farmacológica).

Receptor farmacológico:
Molécula, generalmente proteica, ubicada en la célula,
estructuralmente específica para un autacoide o un
fármaco cuya estructura química sea similar al
mismo.
Fármacoà luego de absorción à distribución à espacio
à
intersticial à afinidad à moléculas receptorasà complejo
à
FARMACO-RECEPTOR
Uniones químicas generalmente lábiles y reversibles:
fuerzas de Van der Waals, puentes H+, interacciones
hidrófobas (raro: uniones covalentes)

Receptor farmacológico: localización
• Membrana celular o en la superficie
• Intracelular: intracitoplasmático, intranuclear,
mitocondrial (esteroides, tiroxina, vitamina A)
Receptor de membrana:
Asociados a canales iónicos: GABA, Bz
Asociados a Proteína G: beta1,beta 2, montelukast,
misoprostol
Con actividad enzimática intrínseca: guanilatociclasa,
tirosinkinasa: insulina, interleukinas.
Asociados a tirosinkinasa, pero sin actividad catalítica
intrínseca: eritropoyetina, vitamina D, interleukinas,
interferones (el receptor al ser activado interactúa con tirosinkinasay se
fosforila)

Receptores asociados a
Proteina G
• Muscarinicos
• Catecolaminas (todas)
• Histamina y 5HT (-
5HT3 es un canal)
• Eicosanoides
• GABA-A
• Glutamato
• Canabinoides
• Opiodes
Facilita unión a efectores como
adenilciclasa, fosfolipasas,
canales ionicos
Gs= activa adenilciclasa
Gi= inhibe adenilciclasa
Golf= activa adenilcilasa en
neuronas olfatorias
Gq= Activa fosfolipasa C
Gt= (transductina) activa
GMP-fosfodiesterasa en
conos y bastones
G0= activa canales iónicos

Receptor de insulina
interacción insulina_subunidades alfaà desplazamiento lateral de los R,
y agregación, indispensable p/acción de insulina.
à INTERNALIZACIÓN o endocitosis que ocurre en lugares
especiales llamados “hoyos recubiertos” (coated pits).
Endocitosis : similar a pinocitosis, la invaginación de la membrana sólo
tiene lugar cuando el ligando, se une al receptor. Una vez formada la
vesícula endocítica está se une a otras vesículas para formar una
estructura mayor llamada endosoma.
En el endosoma se separa el ligando del R: Los receptores son
devueltos a la membrana, el ligando se fusiona con un lisosoma siendo
degradado enzimáticamente. (la insulina desencadena su acción y es
degradada por proteólisis, el R, libre de insulina, es devuelto a la
membrana celular).
R de insulina, sintetizado en RE, organizado en A. Golgi y por
mecanismos similares a proteínas celulares, se desplazan y ubican en
la membrana celular.

Receptores asociados a tirosinkinasa:
La secuencia de eventos es la siguiente:
1. Los ligandos se unen al dominio extracelular del R
2. à activación del dominio tirosin-kinasa en la otra
punta del receptor que se encuentra en el lado
citoplasmático.
3. àtirosin-kinasa activadaà fosforila proteínas
citoplasmáticas à proteinas activadas à
4. señales al núcleo que dan como resultado síntesis
proteica

Receptor Eritropoyetina
Forma parte de la superfamilia de receptores para citoquinas: para IL-
2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, CSF-GM, CSF-G, LIF (Leukemia Inhibitory
Factor), GH (somatotrofina), Prolactina, y otros.
507 aa c/ 3 dominios: extracelular, transmembrana, citoplasmático
tiene 4 cisteinas y un “motif” triptofan-serina-X-triptofan-serina (WSXWS), X es
un aminoácido cualquiera, en el dominio exoplasmático.
Ep, se une en el dominio extracelular a 2 moléculas R (dímero) à interacciones
proteina-proteina en el dominio transmembrana à estimula protein-kinasas en
la región citoplasmática del receptorà fosforilación de ambos receptores y à
tirosin-fosforilaciones de proteinas celulares .. también àprotein-kinasa C
nuclear, en los progenitores eritroides.
Fosforilación del receptor de Epà fosforilaciones de proteinas de membrana o
citoplasmáticas, el resto no bien conocido…?

Interacción fármaco- receptor
Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco
al receptor
Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para
producir la acción fisio-farmacológica después de
unión del fármaco
Fármaco agonista: posee afinidad y eficacia.
Antagonista: tiene afinidad pero no eficacia.
Agonista parcial: afinidad y cierta eficacia.
Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno
de ellos tiene mayor afinidad, ocupa el receptor, tiene eficacia (es
agonista) pero bloquea la acción del segundo fármaco (es antagonista).
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce
es inverso al del agonista.

Regulación de receptores
Autoregulación:
Internalización – degradación- reciclado (ej fosforilación
receptor beta adrenérgico, receptor insulina)
En ascenso (up regulation) del Nº de R disponibles,
de síntesis de receptores o de afinidad por los
agonistas (bloqueadores beta)
En descenso (down regulation) modula la respuesta
celular ante la sobre estimulación o sobreocupación
(estimulantes beta2, buserelín, goserelin…)

Otros mecanismos de Acción no
mediados por receptores
1)Efectos sobre enzimas: Inhibición enzimática
Acetilcolinesterasa: inhibición reversible por
neostigmina, fisostigmina à efectos
parasimpaticomiméticos , inhibicón irreversible por
los organofosforados à intoxicación
Transpeptidasa bacteriana: inhibida por penicilinas y
las cefalosporinas à interfiere la síntesis pared
bacteriana
Cicloxigenasa: inhibida por AINEs, efecto analgñesico,
antipirético, antiinflamatorio

Otros mecanismos de Acción no
mediados por receptores
2) Dependientes de las propiedades Físico-
Químicas no específicas del fármaco:
-Propiedades osmóticas: Manitol: Diurético osmótico,
expansor plasmático
-Radioisótopos y material radiopaco
-Agentes quelantes: fuertes uniones con cationes metálicos.
ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo à
quelación
-Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Amfetamina:
à desplazamiento del pool móvil de catecolaminas, del
axoplasma al espacio intersináptico