Farmacodinamia

FARMACODINAMIA
• Estudia los mecanismos
de acción de los
fármacos y los efectos
bioquímicos-fisiológicos
que desarrollan los
fármacos
Los efectos de casi todos los
fármacos son consecuencia de
su interacción con componentes
macromoleculares del
organismo
El mecanismo de acción de
los fármacos se analiza a
nivel molecular y la
FARMACODINAMIA
estudia como una
molécula de un fármaco o
sus metabolitos
interactúan con otras
moléculas originando una
respuesta (acción
farmacológica).

Receptor farmacológico:
Molécula, generalmente proteica, ubicada en la célula,
estructuralmente específica para un autacoide o un
fármaco cuya estructura química sea similar al
mismo.
Fármacoà luego de absorción à distribución à espacio
à
intersticial à afinidad à moléculas receptorasà complejo
à
FARMACO-RECEPTOR
Uniones químicas generalmente lábiles y reversibles:
fuerzas de Van der Waals, puentes H+, interacciones
hidrófobas (raro: uniones covalentes)

Receptor farmacológico: localización
• Membrana celular o en la superficie
• Intracelular: intracitoplasmático, intranuclear,
mitocondrial (esteroides, tiroxina, vitamina A)
Receptor de membrana:
Asociados a canales iónicos: GABA, Bz
Asociados a Proteína G: beta1,beta 2, montelukast,
misoprostol
Con actividad enzimática intrínseca: guanilatociclasa,
tirosinkinasa: insulina, interleukinas.
Asociados a tirosinkinasa, pero sin actividad catalítica
intrínseca: eritropoyetina, vitamina D, interleukinas,
interferones (el receptor al ser activado interactúa con tirosinkinasay se
fosforila)

Receptores asociados a
Proteina G
• Muscarinicos
• Catecolaminas (todas)
• Histamina y 5HT (-
5HT3 es un canal)
• Eicosanoides
• GABA-A
• Glutamato
• Canabinoides
• Opiodes
Facilita unión a efectores como
adenilciclasa, fosfolipasas,
canales ionicos
Gs= activa adenilciclasa
Gi= inhibe adenilciclasa
Golf= activa adenilcilasa en
neuronas olfatorias
Gq= Activa fosfolipasa C
Gt= (transductina) activa
GMP-fosfodiesterasa en
conos y bastones
G0= activa canales iónicos

Receptor de insulina
interacción insulina_subunidades alfaà desplazamiento lateral de los R,
y agregación, indispensable p/acción de insulina.
à INTERNALIZACIÓN o endocitosis que ocurre en lugares
especiales llamados “hoyos recubiertos” (coated pits).
Endocitosis : similar a pinocitosis, la invaginación de la membrana sólo
tiene lugar cuando el ligando, se une al receptor. Una vez formada la
vesícula endocítica está se une a otras vesículas para formar una
estructura mayor llamada endosoma.
En el endosoma se separa el ligando del R: Los receptores son
devueltos a la membrana, el ligando se fusiona con un lisosoma siendo
degradado enzimáticamente. (la insulina desencadena su acción y es
degradada por proteólisis, el R, libre de insulina, es devuelto a la
membrana celular).
R de insulina, sintetizado en RE, organizado en A. Golgi y por
mecanismos similares a proteínas celulares, se desplazan y ubican en
la membrana celular.

Receptores asociados a tirosinkinasa:
La secuencia de eventos es la siguiente:
1. Los ligandos se unen al dominio extracelular del R
2. à activación del dominio tirosin-kinasa en la otra
punta del receptor que se encuentra en el lado
citoplasmático.
3. àtirosin-kinasa activadaà fosforila proteínas
citoplasmáticas à proteinas activadas à
4. señales al núcleo que dan como resultado síntesis
proteica

Receptor Eritropoyetina
Forma parte de la superfamilia de receptores para citoquinas: para IL-
2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, CSF-GM, CSF-G, LIF (Leukemia Inhibitory
Factor), GH (somatotrofina), Prolactina, y otros.
507 aa c/ 3 dominios: extracelular, transmembrana, citoplasmático
tiene 4 cisteinas y un “motif” triptofan-serina-X-triptofan-serina (WSXWS), X es
un aminoácido cualquiera, en el dominio exoplasmático.
Ep, se une en el dominio extracelular a 2 moléculas R (dímero) à interacciones
proteina-proteina en el dominio transmembrana à estimula protein-kinasas en
la región citoplasmática del receptorà fosforilación de ambos receptores y à
tirosin-fosforilaciones de proteinas celulares .. también àprotein-kinasa C
nuclear, en los progenitores eritroides.
Fosforilación del receptor de Epà fosforilaciones de proteinas de membrana o
citoplasmáticas, el resto no bien conocido…?

Interacción fármaco- receptor
Afinidad: capacidad de unión o fijación del fármaco
al receptor
Eficacia o actividad intrínseca: capacidad para
producir la acción fisio-farmacológica después de
unión del fármaco
Fármaco agonista: posee afinidad y eficacia.
Antagonista: tiene afinidad pero no eficacia.
Agonista parcial: afinidad y cierta eficacia.
Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno
de ellos tiene mayor afinidad, ocupa el receptor, tiene eficacia (es
agonista) pero bloquea la acción del segundo fármaco (es antagonista).
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce
es inverso al del agonista.

Regulación de receptores
Autoregulación:
Internalización – degradación- reciclado (ej fosforilación
receptor beta adrenérgico, receptor insulina)
En ascenso (up regulation) del Nº de R disponibles,
de síntesis de receptores o de afinidad por los
agonistas (bloqueadores beta)
En descenso (down regulation) modula la respuesta
celular ante la sobre estimulación o sobreocupación
(estimulantes beta2, buserelín, goserelin…)

Otros mecanismos de Acción no
mediados por receptores
1)Efectos sobre enzimas: Inhibición enzimática
Acetilcolinesterasa: inhibición reversible por
neostigmina, fisostigmina à efectos
parasimpaticomiméticos , inhibicón irreversible por
los organofosforados à intoxicación
Transpeptidasa bacteriana: inhibida por penicilinas y
las cefalosporinas à interfiere la síntesis pared
bacteriana
Cicloxigenasa: inhibida por AINEs, efecto analgñesico,
antipirético, antiinflamatorio

Otros mecanismos de Acción no
mediados por receptores
2) Dependientes de las propiedades Físico-
Químicas no específicas del fármaco:
-Propiedades osmóticas: Manitol: Diurético osmótico,
expansor plasmático
-Radioisótopos y material radiopaco
-Agentes quelantes: fuertes uniones con cationes metálicos.
ej: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo à
quelación
-Efectos de tipo Indirecto: Tiramina, Efedrina, Amfetamina:
à desplazamiento del pool móvil de catecolaminas, del
axoplasma al espacio intersináptico

Farmacocinetica

FARMACOCINETICA. Paso de fármacos
a través de membranas biológicas.
Absorción de fármacos.

Farmacocinética: definición

• En términos muy simplistas es lo que “el organismo hace

sobre el fármaco”, (Dosis-Concentración). En contraposición

con farmacodinamia, “lo que el fármaco hace en el

organismo” (Concentración-Efecto).

• Es el estudio especializado en las relaciones matemáticas

entre un régimen de dosificación y las concentraciones

plasmáticas alcanzadas.

Los procesos farmacocinéticos
• Liberación.
• Absorción.
• Distribución.
• Metabolismo.
• Eliminación.

Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de
administración hasta la circulación sanguínea.
• Distribución: Proceso por el que un fármaco difunde o es
transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y
células corporales.
• Metabolismo: Conversión química o transformación, de fármacos o
sustancias endógenas, en compuestos más fáciles de eliminar.
• Eliminación: Excreción de un compuesto, metabolito o fármaco no
cambiado, del cuerpo mediante un proceso renal, biliar o pulmonar.

Importante
“La absorción, distribución, metabolismo y excreción
de fármacos ocurre siempre atravesando membranas
celulares.”
Los fármacos generalmente pasan a traves de las
celulas en lugar de entre las celulas, de tal manera
que la membrana celular es la barrera

Paso de fármacos a través de membranas.
Transporte mediado por un transportador
• Factores determinantes: energía
• difusión facilitada- a favor de gradiente
• transporte activo (selectivo, competitivo, saturable)
– Transportador neutro de aminoácidos (LNAA)
» levodopa, baclofen, alfametildopa...
– Transportador de oligopeptidos (Pept-1)
» captopril, otros IECAs y amino betaláctamicos
– Transportador de ácidos monocarboxílicos
» pravastatina, ácido aminosalicílico

Paso de fármacos a través de membranas.
Difusión pasiva no-iónica
• Factores determinantes
– tamaño (peso molecular)
– área de absorción
– liposolubilidad (velocidad) : coeficiente de partición lípido/agua
– ionización (capacidad de paso) : ecuación de Henderson- Hasselbalch
• concepto de pH y pK.
• Concepto de atrapamiento iónico

Ionización
• La mayoría de los medicamentos son de peso molecular pequeño y
de carácter ácido o básico débil.
• Los farmacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada.
Tanto mas cuanto se disuelvan en pH “opuesto”
• Las barreras celulares (la membrana= bicapas lipidicas
hidrofobicas) son permeables a las formas no ionizadas.)
• Asi que
ionizada = polar = soluble en agua
no-ionizada = menos polar = más liposoluble
• La fracción no ionizada depende del su pKa, y del pH del medio de
disolución

Vías de administración de fármacos.
• Oral
• Sublingual
• Rectal
• Tópica
• Inhalación
• Inyección
– subcutánea
– intramuscular
– intravenosa
– intratecal, intraarticular...

FARMACOCINÉTICA

Farmacologia

La farmacología es la ciencia que se ocupa de los fármacos o drogas.

Farmaco: Es toda sustancia que introducida en el organismo interactua con él, dando lugar a un beneficio o a un perjuicio, en función de ello hablaremos de sustancia medicamentosa o medicamento si lo que aparece es beneficio o hablaremos de tóxico si el resultado es perjudicial.

La farmacología se ocupa del estudio de los procesos que sufre un fármaco desde que se administra hasta que se elimina, entendiendo por ello la farmacodinamia, farmacocinética, toxicología.

En función de que la farmacología estudie farmacos con accion terapeutica beneficiosa o estudio de fármacos en general, podremos hablar de Farmacología pura cuando estudia las interacciones de los farmacos con el ser vivo sin tener en cuenta la acción del farmaco y la Farmacología aplicada, cuando estudia los farmacos que devuelven un efecto beneficioso para el ser vivo.

Puede a su vez dividirse la farmacología en función de los farmacos que estudia en cuanto a la acción sobre los diferentes sistemas del organismo. De esta forma se habla de farmacologia del sistema nervioso, farmacologia del sistema disgestivo, farmacología del sistema cardiovascular, farmacología del aparato excretor, farmacologia de la piel,...

El origen de los fármacos puede ser vegetal (si el farmaco - principio activo - procede de una planta), origen animal (hormonas), sintéticas. Los medicamentos de origen sintético suponen un mayor número frente a las de origen animal o vegetal.

Bacterias
· ¿Que son las bacterias?
 
Son seres generalmente unicelulares que pertenecen al grupo de los protistos inferiores. Son células de tamaño variable cuyo límite inferior está en las 0,2ð y el superior en las 50ð; sus dimensiones medias oscilan entre 0,5 y 1ð. Las bacterias tienen una estructura menos compleja que la de las células de los organismos superiores: son células procariotas (su núcleo está formado por un único cromosoma y carecen de membrana nuclear). Igualmente son muy diferentes a los virus, que no pueden desarrollarse más dentro de las células y que sólo contienen un ácido nucleico.

·Clasificación de las bacterias por su forma

Cocos: forma esférica u ovalada
Estreptococos (en cadena).
Diplococos (dobles).
Estafilococos (en racimos).
Bacilos: en forma de bastón.
Espirilos: en forma de espiral.
Vibrios: en forma de coma.

· Estructura de las bacterias
-Cápsula: no es constante, es una capa gelatinosa de tamaño y composición variable formada de polisacáridos.
-Pared celular: es rígida, dúctil y elástica. Su originalidad reside en la naturaleza química del compuesto macromolecular que le confiere su rigidez. Formada por peptiglucal y ácido teitoico.
-Membrana celular: semejante a la membrana celular, es una envoltura que rodea al citoplasma.
-Citoplasma: masa de materia viva donde se encuentran los ribosomas (que intervienen en la fabricación de proteínas) y granos de grasa o de glúcidos que le sirven de almacén. En las bacterias autótrofas se encuentran cromatóforos, donde se almacena la clorofila.
-Plasmidio: formado por DNA, de forma circular.
-Flagelos: no existen más que en ciertas especies. Filamentosos y de longitud variable, constituyen los órganos de locomoción. Según las especies, pueden estar implantados en uno o en los dos polos de la bacteria o en todo su entorno. Constituyen el soporte de los antígenos "H". En algunos bacilos Gram negativos se encuentran Pili, que son apéndices más pequeños que los cilios y que tienen un papel fundamental en genética bacteriana.
-Pili: estructura que sirve de adherencia a la superficie. Sirve de puente citoplasmático entre la transferencia de información genética.
-Ribosomas: son gránulos y se componen generalmente de RNA.
-Mesosoma: repliegue de la membrana celular, tiene gran importancia en la división celular y la reparación de la célula.
Las paredes de las células de las bacterias pueden ser:
Gram positivas: tienen una pared gruesa, es decir mas capas. Se tiñen con tinsón yoduro yodurado. Tiene capa gruesa de peptidoglical y ácido teitoico
Gram negativas: tienen una pared delgada, una capa. No se tiñen con yoduro yodurado sino con suframina. Tienen una capa de peptidoglical y por fuera una membrana externa.
· Reproducción de la bacteria
Generalmente las bacterias se reproducen por bipartición, como se ve en el siguiente esquema
Tras la duplicación del ADN, que está dirigida por la ADN-polimerasa que se encuentra en los mesosomas, la pared bacteriana crece hasta formar un tabique transversal separador de las dos nuevas bacterias.
Pero además de este tipo de reproducción asexual, las bacterias poseen unos mecanismos de reproducción sexual o parasexual, mediante los cuales se intercambian fragmentos de ADN.
Puede realizarse por:
Transformación: Consiste en el intercambio genético producido cuando una bacteria es capaz de captar fragmentos de ADN, de otra bacteria que se encuentran dispersos en el medio donde vive.
Transducción: En este caso la transferencia de ADN de una bacteria a otra, se realiza a través de un virus bacteriófago, que se comporta como un vector intermediario entre las dos bacterias.
Conjugación: en este proceso, una bacteria donadora F+ transmite a través de un puente o pili, un fragmento de DNA, a otra bacteria receptora F-. La bacteria que se llama F+ posee un plasmidio, además del cromosoma bacteriano.
· Bacterias patógenas
Casi 200 especies de bacterias son patógenas para el ser humano, es decir, causantes de enfermedades. El efecto patógeno varía mucho en función de las especies y depende tanto de la virulencia de la especie en particular como de las condiciones del organismo huésped.

Los efectos patógenos provocados por las bacterias en los tejidos pueden agruparse en las cuatro clases siguientes:
1.- efectos provocados por la acción directa local de la bacteria sobre los tejidos, como en la gangrena gaseosa causada por Clostridium perfringens.

2.- efectos mecánicos, como cuando un grupo de bacterias bloquea un vaso sanguíneo y causa un émbolo infeccioso.

3.- efectos de respuesta del organismo ante ciertas infecciones bacterianas en los tejidos, como las cavidades formadas en los pulmones en la tuberculosis, o la destrucción de tejido en el corazón por los propios anticuerpos del organismo en las fiebres reumáticas.

4.- efectos provocados por toxinas producidas por las bacterias, sustancias químicas que resultan tóxicas en algunos tejidos. Las toxinas son, en general, específicas de cada especie; por ejemplo, la toxina responsable de la difteria es diferente de la responsable del cólera.
· Bacterias resistentes
La aparición de bacterias con resistencia a antibióticos y otras drogas antimicrobianas fue, es y probablemente seguirá siendo uno de los grandes problemas de la medicina. Su causa es el mecanismo más básico de la evolución de los seres vivos: la mutación espontánea y la recombinación de los genes durante la reproducción, que al crear variabilidad permite que actúe la selección natural. Esto favorece el desarrollo de las variantes que mejor se adaptan al ambiente. Cuando las bacterias se desarrollan en medios que contiene una droga antibacteriana, sólo crecerán aquellas que por mutación adquirieron genes que confieren resistencia; mientras que no lo harán las que son sensibles a la droga. Este caso de selección natural hace que con el correr del tiempo todas las bacterias sean resistentes a la droga.
Entre los factores que favorecen la selección y la diseminación de genes que confieren resistencia, cabe mencionar:
· El uso indiscriminado de las drogas antibacterianas.
· La exposición de las bacterias a otros agentes capaces de seleccionar variedades resistentes. Un ejemplo es la exposición al mercurio, presente en algunos desinfectantes.
· El aumento en la población de pacientes cuyo sistema inmune se encuentra deprimido (enfermos de SIDA, pacientes que han recibido transplantes de órganos y pacientes sometidos a tratamientos contra el cáncer). Estas condiciones favorecen la aparición de infecciones, llamadas oportunistas, que deben ser tratadas mediante el suministro prolongado y en dosis altas de drogas antibacterianas.
· El uso de antibióticos en la alimentación de animales.
· El desarrollo de los medios de transporte que permite la rápida diseminación de cepas resistentes.
Uno de los hechos que preocupan es que, a pesar del esfuerzo de los científicos, se está tornando cada vez más difícil encontrar nuevos antibióticos. Por ejemplo, las penicilinas ya han llegado a la sexta generación, las cefalosporinas, a la cuarta y las quinolonas, a la tercera. Mientras tanto están apareciendo cepas de bacterias causantes de enfermedades infecciosas que se consideraban ya dominadas, las cuales adquirieron resistencia a las drogas más indicadas para combatirlas.

CLASIFICACION PARASITOLOGICA

Amebas (superclase Sarcodina)

• Entamoeba histolytica:
• Patogena para el hombre.
• Entamoeba dispar:
• Comensal
• Entamoeba gingivalis:
• Comensal. Habita la cavidad oral.
• Entamoeba coli:
• Comensal. Habita el colon.
• Entamoeba hartmanni:
• Comensal. Habita el colon.
• Endolimax nana:
• Comensal. Habita el colon.
• Iodamoeba butschlii:
• Comesal. Habita el colon.
• Entamoeba polecki.
• Naeglaeria fowleri ("ameba asesina"):
• Habita el agua dulce estancada.
• Patogeno potencial del hombre.
• Puede producir meningoencefalitis.
• Acanthamoeba:
• Habita el suelo y el agua dulce.
• Patogeno potencial del hombre.
• Puede producir encefalitis y queratitis.
• Balamuthia mandrilaris:
• Patogeno potencial del hombre.
• Puede causar una meningoencefalitis.

Flagelados (superclase Mastigophora)

• Flagelados con kinetoplasto (orden Kinetoplastida)
• Familia Trypanosomatidae:
• (1) Tripanosomas
• Trypanosoma cruzi
• Causante de la enfermedad de Chagas.
• Tripanosomas del grupo brucei
• Trypanosoma rangeli
• (2) Leishmanias
• Flagelados sin kinetoplasto
• Trichomonas tenax
• Trichomonas hominis
• Trichomonas vaginalis
• Giardia Liamblia
• Dientamoeba fragilis
• Chilomastix mesnii
• Enteromonas hominis
• Retortamonas intestinalis

Ciliados (Phylum Ciliophora)

• Balantidium Coli

Apicomplexa (Subphylum Apicomplexa)

• Subclase Coccidia
• Plasmodium
• Cryptosporidium
• Isospora
• Cyclospora
• Sarcocystis
• Toxoplasma
• Subclase Piroplasmia
• Babesia
• Diversos géneros del Phylum Microspora
• Microsporidios

Platelmintos

• Tremátodos
• Fasciola hepática
• Esquistosomas
• Paragonimus
• Céstodos
• Tenias:
• Echinococcus granulosus:
• Causante de la Hidatidosis.
• Taenia saginata
• Taenia solium

Nemátodos

• Strongyloides.
• Ancylostoma.
• Necator.
• Ascaris.
• Toxocara.
• Enterobius:
• Causante de la Enterobiasis.
• Filarias
• Trichinella:
• Causante de la Triquinosis.
• Trichuris.

Acantocéfalos

• Macracanthohryncus Hirudinaceus
• Moniliformis moniliformis

Insectos

• Dípteros:
• Moscas.
• Mosquitos.
• Blattarios:
• Cucarachas.
• Hemípteros:
• Vinchucas:
• Siphonapteros:
• Pulgas.
• Anopluros:
• Piojos.

Arácnidos

• Arañas.
• Escorpiones.
• Acaros.
• Garrapatas.

Crustácea

• Copepoda
• Cyclops: Diaptomus.

clasificasion de los virus hongos parasitos y bacterias

ESTRUCTURA Y CLASIFICACIÓN DE VIRUS

La palabra virus significa veneno y corresponde a la denominación que se le dio originalmente a fines del siglo XVIII a ciertas sustancias que tenían poder patógeno. Posteriormente, con el descubrimiento de las bacterias y la formulación de la teoría de los gérmenes patógenos, se pudo reconocer que existían ciertas organizaciones más pequeñas que las bacterias, que también poseían poder patógeno, y que eran capaces de atravesar filtros que retenían a las bacterias (virus filtrable). Con el advenimiento de la microscopia electrónica se pudo definir que estas entidades correspondían a elementos particulados que se denominaron virus.

CARACTERÍSTICAS DE LOS VIRUS

1.-

Los

virus

son

organizaciones

macromoleculares

constituidas fundamentalmente por ácidos nucleicos y proteínas; en ocasiones algunos virus pueden poseer además lípidos e hidratos de carbono. El ácido nucleico que poseen constituye el genoma viral. Las proteínas virales están codificadas por el genoma viral y suelen ser pocas en cuanto a su naturaleza, pero se encuentran en cantidades apreciables en la partícula viral.

2.- Los virus corresponden a partículas submicroscópicas de tamaño variable; entre los virus más pequeños se encuentran los parvovirus que producen el eritema infeccioso y entre los más grandes están los virus pox responsables de la viruela. La Figura 1-1 muestra una estimación comparativa de los tamaños de virus y de una bacteria prototipo como la E. coli.

3.- Son agentes infecciosos con carácter estrictamente intracelular; los virus son capaces de reconocer células e infectarlas. Esta propiedad se debe a la presencia de receptores en las células y a la de proteínas ligandos o de infectividad en los virus (antireceptores), que permiten la unión del virus a la célula y su posterior penetración

4.- Los virus son parásitos estrictamente intracelulares. Como no poseen la capacidad de multiplicarse o de sintetizar por sí mismos sus propios componentes, al infectar las células vivas aprovechan la maquinaria metabólica celular para realizar la síntesis de sus componentes, y de esta manera replicarse generando progenie viral.

5.- Los virus son microorganismos capaces de infectar diversos tipos celulares en

los organismos vivos.

Pueden

infectar

bacterias, células vegetales y animales. Las infecciones naturales por virus permiten las interacciones de material genético viral y celular; esto puede afectar la expresión génica de las células y contribuir a la variabilidad de las especies y, por ende, a su desarrollo y evolución.

En la naturaleza también existen los denominados “Virus-like agents” como transposones , plásmidos, viroides, priones que comparten algunas características de los virus.

Estos elementos son capaces de autoreplicarse independientemente del genoma celular. Por ejemplo los plásmidos de una hebra de DNA circular se replican en forma similar a los virus DNA de una hebra. A diferencia de los virus, los plásmidos no son patogénicos y se transfieren por conjugación entre células.

Los viroides son RNA circulares desnudos de una hebra, que causan enfermedades en plantas. Se presume que se replican por intermedio de la RNA polimerasa del hospedero y causan efectos patogénicos al interferir con el metabolismo de la célula . En humanos el agente Hepatitis delta, dependiente de Hepatitis B, es estructuralmente similar a un viroide. El agente delta codifica una proteina estructural.

Los priones son agentes infectivos de naturaleza proteica que son

patogénicos en vertebrados.

ESTRUCTURA VIRAL

Los virus están constituidos por macromoléculas, las cuales se organizan de tal manera que le confieren sus propiedades biológicas y físico-químicas. Estos componentes moleculares son los siguientes:

- Acido nucleico: DNA o RNA.

- Proteínas.

- Lípidos.

- Hidratos de carbono.

Estos componentes se organizan constituyendo las partículas virales.

El conjunto de ácido nucleico y proteínas es altamente organizado y recibe el nombre de nucleocápsula. Esta estructura se ordena de acuerdo a ciertas simetrías, adoptando las siguientes formas:

a) Icosaedro: consiste en un poliedro regular de 20 caras planas triangulares. b) Helicoide: la organización corresponde a una estructura en espiral o hélice. c) Compleja: en este tipo de nucelocápsula no hay una simetría regular.

La estructura de la nucleocápsula le confiere a las partículas virales diversas propiedades, como estabilidad termodinámica y capacidad de almacenar un máximo de masa en el menor volumen. La organización física de los virus como partículas se denomina virión, que corresponde a la particula viral completa extracelular. Las proteínas virales se agrupan en unidades estructurales llamadas protómeros. Estas unidades estructurales, que pueden estar formadas por una o varias proteínas, se ordenan entre sí para formar los capsómeros que corresponden a las unidades morfológicas observadas por microscopía electrónica que integran la nucleocápsula.

Algunos virus poseen lípidos e hidratos de carbono que se organizan en bicapas de lípidos con glicoproteínas insertas, en la misma organización que las membranas celulares.

Como se puede apreciar, no existe una amplia variedad de estructuras virales, sino que de preferencia los virus presentan estructuras características que permiten su identificación y caracterización morfológica (Figura 1-2).

Genoma viral. El genoma viral está constituído por DNA o RNA. El genoma

contiene la información genética (genes) necesaria para la síntesis de las proteínas virales. El análisis y secuenciación de los ácidos nucleicos virales permite conocer la naturaleza de las proteínas de un virus. En algunos virus se conoce su secuencia nucleotídica completa y en otros sólo la naturaleza de ciertos genes. Es así como se puede apreciar que los ácidos nucleicos virales tienen ciertas características en cuanto a su organización; algunos poseen secuencias nucleotídicas repetidas e invertidas en determinadas regiones del ácido nucleico (Figuras 1-3 y 1-4).

Proteínas virales. Las proteínas que forman parte de la estructura viral están

codificadas en el genoma viral; no son muchas porque los genomas virales son pequeños. Algunos virus, como el de la polio, poseen 4 proteínas y otros más complejos, cerca de 100 (ej: pox). Las proteínas virales presentan ciertas propiedades y son responsables de diversas funciones biológicas. Algunas de ellas corresponden a la infectividad, protección del genoma viral, actividad enzimática, capacidad patogénica, virulencia, inmunogenicidad y antigenicidad. Existe una relación entre la estructura y la función de estas proteínas. Variaciones y cambios en las proteínas virales como consecuencia de cambios en el genoma dan origen a variantes genéticas que determinan tipos y cepas, las que presentan distintas propiedades biológicas y patogénicas.

La manipulación controlada de los genomas virales y la obtención de partículas virales con proteínas que presentan determinadas características, han sido fundamentales en la obtención de vacunas.

NOMENCLATURA

El nombre de los virus obedece a distintas consideraciones. En algunos casos éste se debe a la enfermedad que ellos producen, por ejemplo, el virus polio se llama así porque produce la poliomielitis. En otros casos se debe a palabras compuestas como "papova", que corresponde a la contracción de los nombres papiloma, polioma y vacuolante; otras veces, al nombre de los descubridores, como el virus de Epstein-Barr. También puede deberse a las características estructurales, como los coronavirus. Algunos poseen un nombre derivado del lugar donde se detectaron por primera vez, como el virus Coxsackie o Norwalk.

CLASIFICACIÓN VIRAL

El ICTV (International Committee on Taxonomy of Viruses) ha propuesto un sistema universal de clasificación viral. El sistema utiliza una serie de taxones como se indica a continuación:

Orden (-virales).

Familia (-viridae)

Subfamilia (-virinae)

Genero (-virus)

Especie ( ).

Los virus se agrupan en familias y subfamilias cuyo nombre se ha latinizado; por ejemplo, los virus herpes se agrupan en la familiaHerpesviridae. Las subfamilias tienen el sufijo “nae”, Ej: Herpesvirinae. El otro tipo de agrupación es el género, que no se nombra en forma latinizada, por ejemplo,herpesvirus.

Por ejemplo, el virus Ebola de Kikwit se clasifica como:

-

Orden: Mononegavirales

Familia: Filoviridae

Género: FilovirusEspecie:

virus Ebola Zaire

Utilizando los siguientes criterios es posible identificar la familia y en algunos casos el genero de un determinado virus (Figuras 1-3, 1-4 y 1-5 y Tabla 1-1):

a) Tipo y naturaleza del genoma.

b) Morfología de la partícula: simetría de la nucleocápsula, presencia de

envoltura.

c) Hospedero